Quando i produttori cercano di abbandonare l’EtO a favore di un metodo che riduca i timori relativi ai residui tossici e il potenziale impatto su pazienti, lavoratori e ambiente, la scelta di un agente sterilizzante alternativo è solo l’inizio.
Ciò è particolarmente vero per la sterilizzazione a bassa temperatura delle fiale di vetro RTU nella loro configurazione completa di imballaggio. L’agente sterilizzante deve attraversare la scatola di trasporto esterna, molteplici barriere porose e le interfacce dell’imballaggio chiuso prima di raggiungere le superfici interne dei flaconi. La stessa struttura deve poi rilasciare l’agente sterilizzante residuo entro un tempo di aerazione accettabile.
Andare oltre l’EtO richiede più di un semplice sterilizzante alternativo. Richiede una nuova comprensione dell’intero processo.
Gli attributi critici di qualità definiscono ciò che deve essere dimostrato, mentre gli indicatori biologici posizionati lungo le interfacce della confezione rivelano come l’agente sterilizzante si diffonda dal carico esterno all’interno delle fiale.
Il livello di vuoto profondo, l’erogazione di H₂O₂, la sequenza di impulsi e l’esposizione vengono quindi valutati come parametri che interagiscono tra loro.
Dopo ogni ciclo di sviluppo, vengono valutati l’efficacia biologica e i livelli residui, convertendo gli effetti osservati nelle conoscenze necessarie per perfezionare la combinazione di parametri successiva.
Il risultato non è semplicemente un ciclo che produce un esito positivo. Si tratta di un processo definito, supportato dalla comprensione delle relazioni tra l’architettura del carico, i parametri critici di processo e gli attributi critici di qualità.
Lo sviluppo inizia traducendo il risultato richiesto in attributi di qualità critici misurabili.
Ogni attributo richiede prove specifiche: un risultato biologico positivo non può sostituire l’analisi dei residui o i test di integrità del prodotto.
Gli indicatori biologici sono posizionati in punti chiave lungo l'intero percorso del carico.
Questa disposizione non si limita a dimostrare l’efficacia biologica finale.
Essa rivela come l’agente sterilizzante si diffonde all’interno della configurazione dell’imballaggio e aiuta a identificare i punti in cui la penetrazione risulta più difficile.
Il vuoto profondo rimuove l’aria intrappolata e consente l’accesso agli spazi chiusi, mentre la pressione e la dose di iniezione di H₂O₂ regolano l’erogazione dell’agente sterilizzante. La sequenza degli impulsi e il tempo di mantenimento determinano la penetrazione e l’esposizione nei punti critici. Le condizioni di aerazione regolano quindi la rimozione dei residui dalle fiale e dagli imballaggi.
Questi parametri vengono valutati congiuntamente poiché la modifica di uno di essi può influire sull’efficacia biologica, sulla rimozione dei residui e sulle prestazioni complessive del ciclo.
DATI DI INGRESSO DEL PROCESSO → COMPORTAMENTO DEL CARICO OSSERVATO → RISULTATI DI QUALITÀ
Ogni ciclo di sviluppo mette in relazione la combinazione di parametri selezionata con le evidenze biologiche e chimiche generate durante l’intero carico. Una volta confermate le condizioni di processo risultanti, le evidenze identificano la configurazione del carico, i punti critici, i parametri controllati e i criteri di accettazione necessari a supportare la successiva qualificazione e il trasferimento.
Le misurazioni effettuate nella camera descrivono le condizioni all’esterno del carico confezionato. Esse non indicano se l’aria intrappolata sia stata rimossa dalla configurazione interna né se una quantità sufficiente di agente sterilizzante abbia attraversato tutte le barriere. È quindi necessario ottenere prove nei punti critici all’interno del carico.
L'EtO e il vH₂O₂ presentano comportamenti diversi in termini di trasporto, esposizione e rimozione dei residui. Un ciclo sviluppato per l'EtO non può definire in che modo il vH₂O₂ penetrerà nella stessa configurazione di imballaggio. Il processo alternativo deve essere sviluppato tenendo conto del carico effettivo e delle sue barriere specifiche.
Il metodo colorimetrico fornisce un riscontro rapido durante lo sviluppo del processo. Il metodo UV-visibile, più sensibile, fornisce una conferma quantitativa tramite un laboratorio esterno qualificato. Insieme, questi metodi supportano l’ottimizzazione e la generazione delle prove definitive.
Il posizionamento distribuito della BI rivela come si sviluppa l'efficacia biologica lungo il percorso di penetrazione. Aiuta a distinguere una limitazione di ingresso esterna da una condizione critica più vicina all'interno della fiala e favorisce l'identificazione dello scenario peggiore dal punto di vista biologico.
Il vuoto, l’erogazione di H₂O₂, la sequenza di impulsi e il tempo di mantenimento si influenzano a vicenda. Una modifica che migliora la penetrazione può influire anche sulla rimozione dei residui o sulla durata totale del ciclo. È il loro effetto combinato, piuttosto che un singolo parametro di regolazione, a determinare le prestazioni del processo.
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