Cuando los fabricantes desean abandonar el uso del óxido de etileno (EtO) para adoptar un método que reduzca las preocupaciones sobre los residuos tóxicos y la posible carga para los pacientes, los trabajadores y el medio ambiente, la elección de un esterilizante alternativo es solo el principio.
Esto es especialmente cierto en el caso de la esterilización a baja temperatura de viales de vidrio listos para el uso (RTU) en su configuración completa de embalaje. El agente esterilizante debe atravesar la caja de transporte exterior, múltiples barreras porosas y las interfaces del embalaje cerrado antes de llegar a las superficies internas de los viales. A continuación, esa misma estructura debe liberar el agente esterilizante residual en un tiempo de aireación aceptable.
Dejar de utilizar el EtO requiere algo más que otro esterilizante. Requiere una nueva comprensión del proceso completo.
Los atributos críticos de calidad definen lo que debe demostrarse, mientras que los indicadores biológicos situados en las interfaces del envase revelan cómo avanza el agente esterilizante desde el exterior de la carga hasta el interior de los viales.
A continuación, se evalúan como parámetros que interactúan entre sí el nivel de vacío profundo, el suministro de H₂O₂, la secuencia de pulsos y la exposición.
Tras cada ciclo de desarrollo, se evalúan la eficacia biológica y los niveles residuales, lo que permite convertir los efectos observados en el conocimiento necesario para perfeccionar la siguiente combinación de parámetros.
El resultado no es simplemente un ciclo que produce un resultado satisfactorio. Se trata de un proceso definido que se sustenta en la comprensión de las relaciones entre la arquitectura de la carga, los parámetros críticos del proceso y los atributos críticos de calidad.
El desarrollo comienza traduciendo el resultado deseado en atributos de calidad críticos y cuantificables.
Cada atributo requiere pruebas específicas: un resultado biológico satisfactorio no puede sustituir al análisis de residuos ni a las pruebas de integridad del producto.
Los indicadores biológicos se colocan en puntos críticos a lo largo de toda la carga real.
Esta disposición no solo demuestra la eficacia biológica final.
Revela cómo avanza el esterilizante a través de la configuración del embalaje y ayuda a identificar dónde resulta más difícil la penetración.
El vacío profundo elimina el aire atrapado y permite el acceso a los espacios cerrados, mientras que la presión y la dosis de inyección de H₂O₂ regulan la administración del esterilizante. La secuencia de pulsos y el tiempo de mantenimiento determinan la penetración y la exposición en los puntos críticos. A continuación, las condiciones de aireación determinan la eliminación de residuos de los viales y los envases.
Estos parámetros se evalúan conjuntamente, ya que la modificación de uno de ellos puede influir en la eficacia biológica, la eliminación de residuos y el rendimiento total del ciclo.
ENTRADAS DEL PROCESO → COMPORTAMIENTO OBSERVADO DE LA CARGA → RESULTADOS DE CALIDAD
Cada ciclo de desarrollo relaciona la combinación de parámetros seleccionada con los datos biológicos y químicos generados a lo largo de la carga. Una vez confirmadas las condiciones del proceso resultantes, los datos identifican la configuración de la carga, los puntos críticos, los parámetros controlados y los criterios de aceptación necesarios para respaldar la posterior cualificación y transferencia.
Las mediciones de la cámara describen las condiciones fuera de la carga envasada. No indican si se ha eliminado el aire atrapado de la configuración interna ni si ha atravesado todas las barreras una cantidad suficiente de agente esterilizante. Por lo tanto, es necesario obtener pruebas en los puntos críticos del interior de la carga.
El EtO y el vH₂O₂ presentan comportamientos distintos en cuanto al transporte, la exposición y la eliminación de residuos. Un ciclo desarrollado para el EtO no puede determinar cómo penetrará el vH₂O₂ en la misma configuración de envase. El proceso alternativo debe desarrollarse en función de la carga real y de sus barreras específicas.
El método colorimétrico proporciona información rápida durante el desarrollo del proceso. El método UV-visible, más sensible, ofrece una confirmación cuantitativa a través de un laboratorio externo acreditado. Juntos, contribuyen a la optimización y a la obtención de pruebas definitivas.
La colocación distribuida de BI revela cómo se desarrolla la eficacia biológica a lo largo de la trayectoria de penetración. Ayuda a distinguir entre una limitación de entrada externa y una condición crítica más cercana al interior del vial, y facilita la identificación del peor caso posible desde el punto de vista biológico.
El vacío, el suministro de H₂O₂, la secuencia de pulsos y el tiempo de mantenimiento se influyen mutuamente. Un cambio que mejore la penetración también puede afectar a la eliminación de residuos o a la duración total del ciclo. Es su efecto combinado, y no ningún parámetro individual, el que determina el rendimiento del proceso.
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