Trockenhitze
Depyrogenisierung
Bei der sterilen Herstellung müssen Mikroorganismen, bakterielle Endotoxine und Partikel kontrolliert werden. Die Sterilisation beseitigt zwar lebensfähige Kontaminationen, entfernt jedoch nicht unbedingt Endotoxine und Pyrogene aus Glasgeräten und produktberührenden Komponenten, die in die aseptische Produktion gelangen.
Kontinuierliche Depyrogenisierungstunnel sind für standardisierte, hohe Durchsätze optimiert. Anlagen, in denen mehrere Produkte hergestellt werden, müssen zudem wechselnde Chargen, Formate und nicht standardisierte Komponenten bewältigen, was einen flexiblen Chargenansatz erforderlich macht.
Die Flexibilität bei der Chargenverarbeitung sollte nicht auf Kosten der Validierungssicherheit gehen
Jede Beladungskonfiguration verändert die Art und Weise, wie sich die Wärme durch die Kammer ausbreitet und die zu behandelnden Materialien erreicht.
Die Ingenieure von Fedegari richten die Depyrogenisierung auf die jeweilige Beladung aus und wandeln diese Variabilität in einen definierten, wiederholbaren und dokumentierten pharmazeutischen Prozess um.
Die erforderliche thermische Einwirkung wird über das validierte Beladungsmuster hinweg nachgewiesen, während die Bedingungen gemäß ISO 5 die behandelten Materialien während der gesamten Behandlung und der kontrollierten Abkühlung schützen.
Das Ergebnis ist die Flexibilität, unterschiedliche Chargen, Formate und Beladungsgeometrien zu verarbeiten, ohne die nachgewiesene Kontrolle von Endotoxinen und Pyrogenen oder den Schutz vor Partikeln zu beeinträchtigen.
Fᴅ – ÄQUIVALENTE DEPYROGENISIERUNGSZEIT BEI EINER REFERENZTEMPERATUR VON 250 °C
Die äquivalente Einwirkzeit, die zur Quantifizierung der durch einen Depyrogenisierungsprozess mit trockener Hitze erzielten Wirksamkeit der Endotoxin-Inaktivierung herangezogen wird.
BELASTUNGSABHÄNGIGE WÄRMEVERTEILUNG
Ein Luftstrom mit hohem Umwälzanteil, einstellbare Luftleitbleche und Mehrpunkt-Temperaturmessung gewährleisten eine reproduzierbare thermische Belastung bei validierten Lastkonfigurationen.
ISO 5 WÄHREND DES GESAMTEN VERARBEITUNGS- UND KÜHLPROZESSES
Ein kontinuierlicher, HEPA-gefilterter Luftstrom und ein kontrollierter Überdruck schützen die behandelten Materialien während der gesamten Verarbeitung und Kühlung vor Partikelverunreinigungen.
FLEXIBLE CHARGEVERARBEITUNG
Verschiedene Chargentypen, Mengen und Konfigurationen können verarbeitet werden, ohne dass ein Durchlaufofen oder eine spezielle Produktionslinie erforderlich ist.
SPEZIELLE PROZESSSTEUERUNGSFUNKTIONEN
Thermische Belastung als Prozessnachweis. Wir wandeln Temperaturdaten in dokumentierte Nachweise der Zyklusleistung um:
- Berechnung des FD-Werts für die Depyrogenisierung und des FH-Werts für die Trockenhitze-Sterilisation
- Überwachung der von den Sonden gemessenen Minimal- und Maximaltemperaturen
- Digitale Aufzeichnung von Temperaturverläufen und der entsprechenden thermischen Belastung
DEPYROGENISIERUNG IN CHARGENBETRIEB
Die Chargenverarbeitung eignet sich besonders für wechselnde Formate, variable Chargengrößen, nicht standardmäßige Geometrien und die Herstellung verschiedener Produkte, darunter:
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Glaswaren-Chargen
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Teile für Abfüllmaschinen
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Edelstahltanks
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Behälter
STERILISATION MIT TROCKENER HITZE
Die gleiche Technologie führt spezielle Trockenhitze-Sterilisationszyklen für folgende Gegenstände durch:
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hitzebeständige Gegenstände
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wasserfreie Produkte, die nicht für die Dampfsterilisation geeignet sind
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Produkte, die nach der Verarbeitung absolut trocken sein müssen
Zu den typischen Anwendungsbereichen zählen Pulver, trockene Hilfsstoffe und nichtwässrige Flüssigkeiten.
Ist die Depyrogenisierung dasselbe wie die Sterilisation?
Nein. Bei der Sterilisation werden lebensfähige Mikroorganismen abgetötet oder inaktiviert. Bei der Pyrogenentfernung werden Pyrogene, vor allem bakterielle Endotoxine, abgetötet oder entfernt. Ein Bestandteil kann daher steril sein, ohne die vorgeschriebenen Endotoxin-Grenzwerte einzuhalten.
Warum reicht die Kammertemperatur allein nicht aus?
Der Sollwert der Kammer gibt keinen Aufschluss über die während der gesamten Beladung aufgenommene Strahlungsdosis. Geometrie, Menge, Position und Luftstrom können das Erwärmungsverhalten beeinflussen. Die erforderliche thermische Strahlungsdosis muss daher an den kritischen Stellen jedes validierten Beladungsmusters nachgewiesen werden.
Wie wird die Wirksamkeit der Depyrogenisierung bewertet?
Die Wirksamkeit wird durch das Zusammenspiel von Zeit und Temperatur bestimmt und als äquivalente Expositionsdauer FD ausgedrückt. Thermische Kartierung und geeignete Endotoxin-Belastungstests bestätigen, dass die erforderliche Reduktion über die gesamte validierte Beladung hinweg erreicht wurde.
Wie werden die ISO-5-Bedingungen während des Kühlvorgangs aufrechterhalten?
Die Kammer sorgt für eine kontinuierliche Umwälzung der HEPA-gefilterten Luft und arbeitet unter kontrolliertem Überdruck. Dadurch werden die behandelten Materialien während der Abkühlung und bis zum Abschluss des Zyklus vor dem Eindringen von Partikeln geschützt.
Wann ist ein Chargenofen einem Tunnelofen vorzuziehen?
Ein Chargenofen ist vorzuziehen, wenn die Produktion Formatwechsel, variable Chargen, den Betrieb mit mehreren Produkten oder Komponenten umfasst, die nicht über eine Durchlaufanlage abgewickelt werden können. Tunnelöfen eignen sich nach wie vor besser für standardisierte Behälterabläufe mit hohen Stückzahlen.
Kann dasselbe System auch eine Trockenhitze-Sterilisation durchführen?
Ja. Mit speziellen Zyklen lassen sich hitzebeständige Materialien sterilisieren, die nicht mit Dampf kompatibel sind, darunter Pulver, nichtwässrige Flüssigkeiten und Komponenten, die absolut trocken sein müssen. Die Sterilisation und die Depyrogenisierung werden als separate Prozesse entwickelt und validiert.
Inwiefern unterstützt die Chargen-Depyrogenisierung den aseptischen Transfer?
Konfigurationen mit beidseitigem Zugang können zwischen Bereichen unterschiedlicher Klassifizierung installiert werden, sodass behandelte Komponenten im Rahmen eines kontrollierten, unidirektionalen Prozesses in die aseptische Umgebung befördert werden können. Der Anhang 1 der EU-GMP erkennt Depyrogenisierungsöfen und -tunnel mit beidseitigem Zugang ausdrücklich für diesen Zweck an.